活性炭在制药工业的应用相当广泛,无论是化学合成药、生物制剂、维生素、激素还是针剂、大输液等都可找到它的存在,而且活性炭还渗透到医疗制品或直接用于医疗药品。
一、维生素
1.维生素A
利用活性炭能吸附胡萝卜素的性质,可将维生素A从胡萝卜素中分离出来,也可利用活性炭将维生素A和维生素D分离,将从鱼肝油制得的浓缩物溶解在庚烷里,并通过活性炭吸附柱过滤,然后,以新鲜庚烷洗提吸附物,则维生素D首先被洗脱,其次为维生素A。
2.维生素C
维生素C即抗坏血酸,易被氧化成为去氢抗坏血酸,是一种强还原剂。
工业上由山梨醇为原料制造,但粗品要经活性炭脱色后再结晶。维生素C粗液的脱色是一个很重要的程序,说它重要是因为维生素C太容易被氧化转化成去氢抗坏血酸,降低成品的品质。这一转化程度往往与炭的类型关系密切,所以对炭的选择就显得特别关键,因活性炭本身是促使转化的催化剂,例如含氮元素的炭具有很强的氧化能力,而只有含氧官能团的炭才具有还原性。另外,脱色时介质的氛围也很关键,在溶液中脱色时充氮或某些还原剂为硫化钠、硫代硫酸钠浸渍活性炭也可减弱抗坏血酸的氧化,也有将活性炭制成湿炭使用,因活性炭浸水后可以将炭孔隙中的空气排走,但最好还是选择一种称为“抗氧化活性炭”的制品。除了炭的性能外,炭中含的杂质也很关键,特别是含铁要很低,最好是100mg/kg以下。近年在开发使用颗粒活性炭装填吸附塔进行连续脱色。
3.维生素D
利用活性炭将维生素D从自溶酵母中吸附出来,然后再用乙酸将维生素D洗涤清除。
4.维生素G(核黄素)
应用吸附剂从乳清中制备维生素G的浓缩物。乳清中的维生素,先在低温下用白土吸附,然后用热水洗涤出来。洗涤液中的维生素用活性炭吸附聚集,然后用乙醇-苯混合液解吸,最后蒸去乙醇和苯而得到维生素G。
5.维生素H
利用活性炭从米糠中获得增浓60-90倍的维生素H(后来证明其为维生素B6和维生素B5的混合物)。这个过程之所以获得成功,是依赖于预先的几个步骤。经酸化的米糠提取液用白土来吸附维生素B1,滤液经中和后加以蒸干,进而用无水乙醇来萃取此固体干物质,萃取物利用水稀释后使用活性炭来吸附其中的维生素H。最后再用正丁醇或其他适当的溶剂将活性炭上的维生素H洗涤出来。
6.维生素B1(硫胺素)
对维持人体正常的糖代谢具有重要的作用,也是抗神经炎的因素。将酵母用水抽提,加入中性乙酸铅使一些杂质沉淀,经过滤后滤液用氢氧化钡处理使胶质沉淀出来,过量的氢氧化钡用硫酸除去,溶液中的其他杂质用硫酸汞除去,并将活性炭加入滤液吸附硫胺素,最后用0.lmol/L盐酸的50%乙醇溶液来洗涤硫胺素。近年来也合成了结构和维生素B1相似的呋喃硫胺,又称“新B1”。
二、抗菌素
1.青霉素
提取青霉素的方法早期是用活性炭吸附,再用有机溶剂洗涤。后来也用各种溶剂直接提取。采用活性炭吸附法,当时曾是很重要的方法,但后来被其他方法所代替。
2.链霉素
1944年瓦克斯曼( Waksman)从链霉菌的培养液中提取了抗生素,称为链霉素。使用活性炭吸附和离子交换方法可获得粗制品。将纯净的淡灰链霉菌( stre ptomyces griseus)菌种接种在无菌的培养基上,在无菌情况下与空气接触,于25-30℃发酵数天。将此培养肉汁过滤,滤液调节酸度至pH=7(因只有在此pH下,活性炭才能吸附链霉素),然后加入活性炭。活性炭添加量应严格控制,加入量不够,则吸附不完全,但过量则又会降低洗涤产量。过滤将炭与溶液分离,用乙醇洗涤炭饼,以除去吸留于炭上的杂质,然后用己经酸化过的甲醇将链霉素从炭上洗涤下来(酸性环境中活性炭无法吸附链霉素)。将此洗涤液中和后严格控制条件,采用真空蒸发得到纯度为25%-30%的粗品。最后利用活性炭在pH=2时不吸附链霉素而可吸附杂质的特性来精制,在利用活性炭在pH=7时可吸附链霉素的特性,将它分离出来,炭上的链霉素用酸度调节到pH=2.5的稀丙酮洗涤出来,经浓缩析出纯品。
三、激素
1.胰岛素
已经初步净化的胰岛素溶液用盐酸调节酸度至pH为2.5,加入活性炭,经12h的接触后,将溶液过滤,以水洗涤炭滤饼,然后用含5%醋酸的60%乙醇溶液处理,使某些杂质洗脱,但对胰岛素无影响。经过这些手续处理过的炭滤饼,于室温下用含12%苯甲酸的60%乙醇溶液浸提数小时,以洗提其中被吸附的胰岛素。过滤的滤液中的乙醇用蒸发方法除去,再以乙醚萃取浓缩液中的苯甲酸,而溶液中尚留有的少量乙醚以蒸发除去,最后获得胰岛素结晶体。
2.肾上腺皮质激素
制备此激素的方法是用丙酮提取肾上腺,然后在35-40℃及真空中用蒸馏法除去丙酮,将余下的浓缩液过滤,并用氢氧化钠调节滤液的酸碱度至pH为7.0,加入活性炭共同振荡以吸附激素。为了去除吸留在炭上的一些杂质,可分别用稀碱液和乙醇洗涤。稀碱液可除去含酚基的杂质,乙醇可溶解某些类脂化合物,最后用盐酸洗提肾上腺激素。据报道,当动物切除了肾上腺,然后喂以吸附腺皮质激素的活性炭时,激素会在动物的胃肠中被体液洗提下来,以此保持动物的正常健康状况。
3.垂体后叶催产激素
富集此种激素的方法是将垂体后叶粉的酸性提取液调节酸碱度至pH为11,先用白土处理去除杂质,再用活性炭吸附留在溶液中的活性成分,然后用冰醋酸提取此激素。
化学合成药的种类很多,脱色功能也不尽相同:有的是合成最终产物的粗品精制,有的是合成原料单体的精制,无论何种情况,活性炭的使用条件都应根据实际情况在实验室确定。若脱色对象的有效成分价格昂贵,则更应考虑有效成分被炭吸附带走,因此,炭的选择更显重要,因为质优适用的炭可减少投炭量,这不但降低精制成本,更可减少有效成分因吸留而流失。